卵巢癌致死率相當高,五年整體存活率不到50%,由於卵巢癌初期症狀不明顯,發現時往往已經擴散。此外,卵巢癌異質性高,隨地域人種不同,基因表現及突變亦屬紛雜,使得無論在臨床治療或科學研究皆缺乏突破性的發現。 p53是非常重要的抗癌基因,半數以上的癌症都有p53突變,使其失去抑癌功能,而卵巢癌也不例外,在高分化漿液性卵巢癌(high-grade serous ovarian carcinoma, HGSOC)中,p53突變比例高達95%,但在卵巢透明細胞癌(ovarian clear cell carcinoma, OCCC)中,80% 以上都保留野生型 (Wild type, WT) p53。在OCCC的p53雖然沒有突變,但癌細胞卻依然增生惡化,且至癌症晚期,WT p53卵巢癌比p53突變的其他卵巢癌預後更差,抗藥性、轉移和復發也增加。然而,導致WT p53卵巢癌細胞規避其抗癌功能,並進一步增生與惡化的機制仍知之甚少。 本研究發現,MEX3A(一種包含RING finger和RNA結合之結構域的雙功能蛋白)對WT p53卵巢腫瘤增生至關重要。MEX3A增加會促進OCCC細胞增生和形成群落的能力(clonogenic ability)。相反地,MEX3A降低則抑制OCCC細胞生存和增殖能力。在原位異種移植模型中,抑制MEX3A表現還可以抑制腫瘤生長並延長小鼠存活期。MEX3A藉由泛素化促使p53蛋白降解而抑制p53所調控的鐵依賴型細胞死亡(Ferroptosis)。這些研究成果闡明MEX3A在促使WT p53卵巢癌腫瘤增生的機制,並提供一個治療WT p53卵巢癌的新穎治療標的。
概念